小颖谈汽车
当前位置:首页 - 设计 >

7种国产实体瘤靶向药和免疫药适应证与指南推荐

2019-07-10来源:游戏多

点击教你正确使用PD1

公众号:PDLPD1

抗癌指南点击下方

↓↓↓



     

 


   零星的片段闪过眼前


       仿佛听见有人在呼唤我的名字  却又那么不真实


       一段 一段 回忆 被埋葬的过去


       我遗忘了什么重要的东西   实在想不起


       各种各样的声音在我耳边不停回响


       是梦吗   为什么有这么真实的梦


       身旁的场景瞬间变换  好熟悉 又好陌生


       到底是谁  谁在叫我的名字 又或许那不是我的名字


       响起了柔和的钢琴声   静谧中我的头却越来越痛


       在阴影中好象有很多人   他们在等我想起他们


       可是我实在想不起   一张张陌生的脸庞    记忆的深处却不停告诉我他们是我的归处


       他们在说   “回来吧!那个世界并不属于你!”


       瞬间   一股殷红流过眼前  那是鲜血的味道


       如红绸缎般缠住我 越裹越紧  越裹越紧 

 他倚着门站着

他问他:“痛吗?”

“痛。”

“那为什么不放病因

原发性肝癌的病因及确切分子机制尚不完全清楚,目前认为其发病是多因素、多步骤的复杂过程,受环境和因此双重因素影响。流行病学及实验研究资料表明,乙型肝炎病毒(HBV)和丙型肝炎病毒(HCV)感染、黄曲霉素、饮水污染、酒精、肝硬化、性激素、亚硝胺类物质、微量元素等都与肝癌发病相关。继发性肝癌(转移性肝癌)可通过不同途径,如随血液、淋巴液转移或直接侵润肝脏而形成疾病。

临床表现

2000年,进入环球唱片美国总公司选出的1990年代歌星名人堂

专辑封面(2000-2010)

专辑封面(2000-2010)(14张)

 ;同年,在十大中文金曲颁奖典礼上获得“金针奖”;之后淡出香港的音乐颁奖典礼,但未有刻意宣布不再领奖。 [41] 

2002年,举办一连超过50场的“张学友音乐之旅Live世界巡回演唱会”,演唱会延续了《友个人演唱会》的风格,继续注重整体音乐效果,并将大部分的经典歌曲重新配乐。

2003年,在香港举行张学友音乐之旅Live世界巡回演唱会的压轴篇,并发行演唱会的CD以及DVD [42]  ;同年,他利用SARS期间的赋闲时间创作了大量的歌曲。

2004年年初,发行个人首张全创作专辑《Life Is Like A Dream》,唱片中一些歌曲亦有特别意义,如单曲《给朋友》是唱给他在2003年去世的好友张国荣,梅艳芳,柯受良等人,《讲你知》则是他为其妻子罗美薇所创作 [43]  ;同年,发行专辑《张学友活出生命Live演唱会》,专辑内大部分的歌曲均是张学友翻唱其他歌手的歌曲;同年底,他凭借该张唱片获得IFPI国际唱片协会颁发的香港唱片最高销量大奖,久未出席音乐颁奖典礼的张学友亦罕见的出现在颁奖现场领奖。 [44] 

2005年,运用西方歌剧唱法演唱电影《如果·爱》中的部分歌曲,并因此在威尼斯电影节上获得好评 [45]  ;同年推出音乐剧《雪狼湖》的国语版;《雪狼湖》后,他亦有对传媒表示将开始筹备另一部音乐剧,并且把事业重心转向幕后制作。 [46] 

2006年11月,多哈亚运会组委会在亚运会的官方网站上宣布邀请四名

张学友

张学友(12张)

 歌手出席亚运会开幕式,张学友是其中之一 [47]  ;同年12月1日,张学友在多哈亚运会上演唱主题曲《Together Now》。 [48] 

2007年3月-2008年1月,举办105场“学友光年世界巡回演唱会”,经由吉尼斯世界纪录认可,打破歌手举办系列演唱会的场次纪录。 [49] 

2010年1月29日,发行爵士乐风的专辑《Private Corner》,该专辑是华人音乐历史上首张“玻璃CD” [50-51]  ;4月,与张靓颖、K’naan合唱南非世界杯足球赛中文版主题曲《旗开得胜》。 [52] 

2010年12月,举办《张学友1/2世纪世界巡回演唱会》,演唱会为保证演出效果多采用室内场地。2012年5月,张学友1/2世纪世界巡回演唱会于香港结束演出;巡演的146场演出在77个城市进行,并在18个月内完成,总观众人数超过280万人次,再次打破了由他自己保持的纪录 [53]  ;更以2010年12月30日至2011年12月29日期间,观众总数2,048,553人,打破12个月内巡演观众人数的吉尼斯世界纪录 [6]  。

2013年1月,在第35届十大中文金曲颁奖礼上,获得金曲35周年荣誉大奖 [54]  。2014年7月,演唱3D动画电影《神笔马良》的主题曲《童真年代》 [55-56]  ;10月,发行国语歌曲《用余生去爱》 [57]  ;12月,发行国语专辑《醒着做梦》,该专辑融合了民歌以及英式摇滚的元素 [58]  。

2015年5月24日,举办《Wake up Dreaming醒着做梦》音乐会;6月24日,获颁香港演艺学院荣誉院士 [59]  。同年,凭借歌曲《用余生去爱》入围第26届台湾金曲奖最佳年度歌曲奖,凭借专辑《醒着做梦》入围最佳国语专辑奖以及最佳国语男歌手奖 [60-61]  。

2016年,在北京、重庆等地举行“ACLASSICTOUR学友·经典世界巡回演唱会” [8]  。

2018年,先后在中国、泰国曼谷、美国、澳洲等地举行“学友·经典世界巡回演唱会” [62]  。

电影方面

1986年,张学友出演荧幕处女作《霹雳大喇叭》,在片中饰演警界小卒张定

参演电影作品

参演电影作品(9张)

 其 [63]  ;同年,首度担任男主角,在爱情片《痴心的我》中饰演加拿大留学生学友;此外,他还参演了剧情片《老娘够骚》。

1987年,与张曼玉、郑裕玲共同主演爱情喜剧片《天赐良缘》 [64]  ;同年,在恐怖片《猛鬼差馆》中饰演警局里的一名小警员;此外,他还与钟楚红搭档主演了爱情片《意乱情迷》。

1988年,在黑帮片《旺角卡门》中改变戏路,饰演一个不学无术而又自以为的“烂仔” [65]  ,并凭借在片中的表现获得第8届香港电影金像奖最佳男配角奖 [9]  ;7月28日,参演的警匪片《特警屠龙》在香港上映 [66]  。1989年,参演恐怖片《捉鬼大师》;同年,与曾志伟、刘嘉玲共同主演喜剧片《福星临门》,在片中饰演甲大旅行社老板邓丽宾,并为电影演唱主题曲《仍是会喜欢你》。

1990年,在徐克执导的武侠片《笑傲江湖》中尝试反派角林平之,并凭借此角获得第27届台湾电影金马奖最佳男配角奖 [10]  ;之后,主演由吴宇森执导的动片片《喋血街头》,在片中饰演为人有情有义,对于兄弟愿意以性命相托的“细辉” [67]  ;同年,在文艺片《阿飞正传》

“不知道。”

“那你觉得哪里好呢?”

“不知道。”

“喜欢吗?”

“喜欢!?”

“不知道哪里好就喜欢吗?”

“对。”

“也许一切跟你设想的差很多呢?”

“当下可以努力。”

“固执,倔强,可爱。”

“你是谁?”

“以后你会知道的,我不会告诉你以后会怎样,你自己会慢慢懂得”

“懂得什么?”

“懂得初心,你看看现在的你,还像你吗?”

“......”

“没关系,你会开心起来的。”

“......”

“宝贝,记得你得先爱你自己再去爱别人,人心险恶,别人不会因为你人好而对你好,这没有不公平,每个人都有选择的权利,对吗?”

“......是。”

“去吧,重新整理你自己的生活。”

“我喜欢你!”

“我知道。”

“那我们还会再见吗?”

“会的。”

“真的?”

“真的!”

“好吧。”






“医生,针对我这肿瘤有没有国产靶向药,能和进口药效果差不多价格还能便宜点的?”


“医生,我用上这个药能维持多长时间?”


“医生,我还能活多久?”


大概除了第一个问题好回答外,另2个问题真的没法准确说,毕竟医生治病救人但并不是预言家,只能跟患者说说参加过某药临床试验的患者们获得的平均情况了吧。


读一读下文,也许对国产靶向药能够心中更有数。


重组人血管内皮抑制素(商品名:恩度)

2006年8月18日上市,用于联合NP(长春瑞滨+顺铂)化疗方案治疗初治或复治的Ⅲ/Ⅳ期非小细胞肺癌。


本药通过抑制血管内皮细胞迁移来达到抑制肿瘤新生血管的生成,阻断肿瘤细胞的营养供给,从而达到抑制肿瘤细胞增殖或转移。


我国研制的重组人血管内皮抑制素与美国生产的血管内皮抑制素相比,有以下特点:

  • 在母体的N端添加9个氨基酸残基序列,使半衰期延长,明显提高生物活性(药效)和稳定性。

  • 创造性解决纯化和复性技术,药物得率高,纯度超过99%。

  • 采用大肠杆菌作为表达体系,可以实现大规模工业化公斤级发酵生产。

  • 生产成本低,产品构象均一,质量稳定可靠。


它的获批基于一项入组493例晚期非小细胞肺癌患者的Ⅲ期研究,随机分为2组,试验组(重组人血管内皮抑制素+NP方案)和对照组(生理盐水+NP方案),获得如下结果:


表1 重组人血管内皮抑制素获批研究结果

备注:mPFS,中位无进展生存期;mOS,中位总生存期;ORR,客观缓解率


中国临床试验协作组资料显示重组人血管内皮抑制素联合化疗的Ⅳ期研究,纳入2244例患者,获得mPFS 7.37个月,mOS 17.57个月,进一步肯定重组人血管内皮抑制素联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌的疗效;亚组分析发现男性和女性均有效,鳞癌和腺癌均有效。重组人血管内皮抑制素未明显增加化疗的不良反应。


《中国临床肿瘤学会(CSCO)原发性肺癌诊疗指南(2018版)》将其推荐为可选策略。


埃克替尼(Icotinib,凯美纳)

2011年6月7日上市,用于表皮生长因子受体(EGFR)基因具有敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌的一线治疗;用于治疗既往接受过至少一种化疗方案(以铂类为基础)的局部晚期或转移性非小细胞肺癌。


本药是表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI),由于EGFR-TKI确切的疗效、轻微的不良反应和口服给药的便利等特点,突破了传统化疗药物的瓶颈,已经成为晚期NSCLC治疗中不可或缺的重要手段。第一个问世的EGFR-TKI是吉非替尼(易瑞沙),一线治疗EGFR基因敏感突变晚期NSCLC患者的PFS可以达到9.5-13.7个月,远高于传统一线化疗方案的4.6-6.9个月。


埃克替尼作为国产EGFR-TKI,最受关注的就是其与吉非替尼能否有相当的临床获益。一项名为ICOGEN的Ⅲ期研究,比较埃克替尼与吉非替尼用在既往接受过一个或两个化疗方案患者疗效,结果显示,埃克替尼疗效不劣于吉非替尼。


表2 ICOGEN研究结果

备注:DCR,疾病控制率


另有一项名为CTONG1201的研究,证实埃克替尼可以显著改善合并脑转移的EGFR基因敏感突变型晚期非小细胞肺癌患者的mPFS和ORR。与全脑放疗±化疗相比,mPFS分别为10个月和4.8个月,ORR分别为72%和48%。


《中国临床肿瘤学会(CSCO)原发性肺癌诊疗指南(2018版)》将埃克替尼推荐为“Ⅳ期 EGFR 突变阳性非小细胞肺癌一线治疗”的基本策略。《中国肺癌脑转移诊治专家共识(2017版)》认为EGFR阳性非小细胞肺癌脑转移患者可以选用埃克替尼。


阿帕替尼(Apatinib,艾坦)

2014年10月17日上市,单药适用于既往至少接受过2种系统化疗后进展或复发的晚期胃腺癌或胃-食管结合部腺癌患者。 


本药是新一代小分子血管内皮生长因子受体⁃2(VEGFR⁃2)酪氨酸激酶抑制剂,竞争性结合该受体胞内酪氨酸ATP结合位点,高度选择性地抑制 VEGFR⁃2 酪氨酸激酶活性,阻断血管内皮生长因子(VEGF)结合后的信号传导,从而强效抑制肿瘤血管生成。 


它的获批源于一项III期临床研究,入组了267例既往接受过二线治疗后失败的晚期胃癌患者,包括胃- 食管结合部腺癌患者。随机分为两组,阿帕替尼组(n=176),安慰剂对照组(n=91),阿帕替尼使晚期胃癌患者的死亡风险降低约30%,其余成果见下表:


表3 阿帕替尼获批研究部分结果


《阿帕替尼治疗胃癌的临床应用专家共识》推荐将其用于晚期胃癌或胃-食管结合部腺癌患者三线及三线以上治疗,且患者接受阿帕替尼治疗时一般状况良好。对于体力状态评分≥2、四线化疗以后、胃部原发癌灶没有切除、骨髓功能储备差、年老体弱或瘦小的女性患者,为了确保安全性和提高依从性,可以适当降低起始剂量,先从500mg qd开始服用,1-2周后再酌情增加剂量。


安罗替尼(Anlotinib)

2018年5月9日上市,单药适用于既往至少接受过2种系统化疗后出现进展或复发的局部晚 期或转移性非小细胞肺癌患者的治疗。对于存在EGFR基因突变或间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性的患者,在开始本品治疗前应接受相应的靶向药物治疗后进展、且至少接受过2种系统化疗后出现进展或复发。 


本药是一种新型小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂,能有效抑制血管内皮细胞生长因子受体(VEGFR)、血小板衍生生长因子受体(PDGFR)、成纤维生长因子受体、干细胞生长因子受体等激酶的活性,进而发挥抗肿瘤血管生成和抑制肿瘤生长的作用。


它的获批主要基于一项名为ALTER0303的III期临床试验,纳入了437例符合试验标准的患者,按2:1随机分为两组:试验组给予安罗替尼12mg,每日一 次,连服2周停药1周(n=294);对照组给予安慰剂(n=143)。 


表4 ALTER0303研究结果


经过对研究成果的亚组分析,《盐酸安罗替尼治疗晚期非小细胞肺癌专家共识》还给出如下建议:肺腺癌及肺鳞癌均可从安罗替尼治疗中获益;≥70岁的患者多线治疗失败后可尝试使用安罗替尼;EGFR基因突变型和野生型患者,均能从安罗替尼治疗中获益。值得注意的是,中央型肺鳞癌或具有大咯血风险的患者、重度肝肾功能不全患者、妊娠期以及哺乳期妇女禁用本药!


吡咯替尼(Pyrotinib)

2018年8月14日上市,联合卡培他滨,适用于治疗表皮生长因子受体2(HER2)阳性、既往未接受或接受过曲妥珠单抗的复发或转移性乳腺癌患者。使用本品前患者应接受过蒽环类或紫杉类化疗。


本药是不可逆的小分子受体酪氨酸激酶抑制剂,可显著抑制HER2因子驱动的肿瘤生长,抑制HER2介导的下游信号通路,将肿瘤细胞阻滞在细胞周期G1期。


由于吡咯替尼2期突破性的临床结果,mPFS长达18.1个月,远超国内外其他同类产品。成为了国内第二款以2期临床数据直接申报生产的创新药物(第一款是西达本胺)。


表5 吡咯替尼2期研究结果


目前正在进行2项吡咯替尼联合卡培他滨用于HER2阳性复发或转移性乳腺癌的随机、对照、Ⅲ期临床试验。一项为吡咯替尼联合卡培他滨对比拉帕替尼联合卡培他滨治疗既往使用过曲妥珠单抗的 HER2阳性复发或转移性乳腺癌的研究,另一项试验为吡咯替尼联合卡培他滨对比安慰剂联合卡培他滨治疗既往使用过曲妥珠单抗的 HER2阳性复发或转移性乳腺癌的研究。


呋喹替尼(Fruquintinib)

2018年9月5日上市,单药适用于既往接受过氟尿嘧啶类、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗,以及既往接受过或不适合接受抗VEGF治疗、抗EGFR治疗(RAS野生型)的转移性结直肠癌(mCRC)患者。


呋喹替尼是一具有高度选择性的肿瘤血管生成抑制剂,其主要作用靶点是VEGFR激酶家族VEGFR1、2及3。呋喹替尼在分子水平可抑制VEGFR激酶的活性;在细胞水平上可抑制VEGFR2/3的磷酸化,抑制内皮细胞的增殖及管腔形成;在组织水平上,呋喹替尼可明显抑制鸡胚绒毛尿囊膜模型新生微血管的形成;在整体动物水平上,呋喹替尼口服后可抑制VEGFR2/3磷酸化,抑制肿瘤血管生成,从而抑制肿瘤生长。


它的获批主要源于FRESCO III期临床研究,是在二线及以上标准化疗失败的转移性结直肠癌患者中比较呋喹替尼联合BSC与安慰剂联合BSC的研究。共416例患者按照2:1比例随机入组。


表6 FRESCO III期临床研究结果


特瑞普利单抗

2018年12月17日上市,用于既往标准治疗失败后的局部进展或转移性黑色素瘤。


本药是抗PD-1受体的全人源单克隆抗体,可通过封闭T淋巴细胞的PD-1,阻断其与肿瘤细胞表面PD-L1结合,解除肿瘤细胞对免疫细胞的免疫抑制,使免疫细胞重新发挥抗肿瘤细胞免疫作用而杀伤肿瘤细胞。


作为我国批准上市的首个国产以PD-1为靶点的单抗药物,治疗既往接受全身系统治疗失败的不可切除或转移性黑色素瘤患者的ORR达17.3%,DCR达57.5%,1年生存率达69.3%。


加入病友交流互助群,扫二维码


发送病种和报告给葫博士,即可邀请进群

点击“阅读原文”教你正确抗癌

转载文章地址:http://www.hrccnt.com/sheji/18447.html
(本文来自小颖谈汽车整合文章:http://www.hrccnt.com)未经允许,不得转载!
标签:
相关推荐
网站简介 联系我们 网站申明 网站地图

版权所有:www.hrccnt.com ©2017 小颖谈汽车

小颖谈汽车提供的所有内容均是网络转载或网友提供,本站仅提供内容展示服务,不承认任何法律责任。